Муковисцидоз у детей: что это за болезнь, почему возникает и как проявляется

Муковисцидоз – наследственно обусловленное заболевание, характеризующееся системным поражением экзокринных желез и проявляющееся расстройством функции органов дыхания, пищеварительного тракта, других органов и систем. Частота его возникновения колеблется от 1:4400 до 1:1000. Муковисцидоз является причиной смерти детей до года в 1–5% случаев.

Причины и механизм развития

Муковисцидоз у детей: что это за болезнь, почему возникает и как проявляется
Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Как это происходит, показано на схеме.

Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что больной ребенок родится только тогда, когда у обоих родителей будет обнаружен дефектный ген.

Вследствие мутации гена нарушается структура и функция белка (трансмембранного регулятора), отвечающего за транспорт ионов хлора и натрия через каналы в мембране железистых клеток. Это ведет к чрезмерному выведению хлоридов из клеток и увеличению вязкости слизистого секрета, вырабатываемого эпителиальными клетками слизистой ротовой полости, пищевода, кишечника, желчных путей, поджелудочной железы, носа, трахеобронхиального дерева.

Тягучая, вязкая слизь закупоривает выводные отверстия желез. При обтурации (закупорке) мелких бронхиол она застаивается, присоединение инфекции вызывает воспаление. Затем повреждается соединительнотканная основа бронхов, формируются бронхоэктазы (расширения), снижается снабжение тканей кислородом, развивается стойкое повышение давления в сосудистом русле легочной артерии, что в тяжелых случаях заканчивается правожелудочковой сердечной недостаточностью с летальным исходом.

Закупорка выводных отверстий в поджелудочной железе может происходить у плода внутриутробно. Большое скопление активных ферментов вызывает аутолиз (самопереваривание) тканей этого органа. Сразу после рождения в железе обнаруживаются кистозные образования, участки фиброзной ткани.

  • Из-за разрушения поджелудочной снижаются ее функциональные возможности, нарушаются процессы переваривания и всасывания питательных веществ в кишечнике, особенно белков и жиров.
  • Изменяются физико-химические свойства желчи, она сгущается, становится замазкообразной, увеличивается риск образования камней. Печень подвергается жировому перерождению.

Классификация

  • Мекониевый илеус новорожденных – закупорка конечного отдела тонкого кишечника меконием – первородным калом, который образуется еще внутриутробно.
  • Смешанная форма, которая сочетает поражение дыхательной и пищеварительной систем.
  • Легочная форма, при которой отмечается патология дыхательной системы без вовлечения в патологический процесс поджелудочной железы, поэтому при этой форме отсутствуют желудочно-кишечные расстройства.
  • Кишечная форма. Она обусловлена дефицитом панкреатических ферментов. Постепенно поражается печень с развитием холестатического гепатита, цирроза. Легочные симптомы отсутствуют.

Клиника

  1. Мекониевый илеус новорожденных – самое раннее проявление муковисцидоза. В первые часы после рождения не происходит физиологического отхождения мекония. Ребенок беспокоен, возникает картина кишечной непроходимости: вздутие живота, рвота с примесью желчи, обезвоживание. При перфорации кишки быстро развивается диффузный перитонит: симптомы интоксикации, ребенок вялый, адинамичный, кожа сухая, бледная. Без срочной хирургической помощи – летальный исход.
  2. Кишечная форма муковисцидоза проявляется на первом–втором году жизни. На фоне рационального вскармливания, хорошего аппетита у ребенка наблюдается отставание физического развития. При грудном вскармливании ферментная недостаточность поджелудочной железы ребенка компенсируется присутствием в грудном молоке фермента липазы, который расщепляет молочный жир. После введения прикорма появляется необъяснимая рвота, запоры чередуются с поносами. Испражнения становятся обильными, кашицеобразными, жирными со зловонным запахом.
    У грудных детей развивается гипотрофия (они мало прибавляют в весе), кожные покровы сухие, шелушатся, с сероватым оттенком, эластичность снижена, отмечается повышенная ломкость волос и ногтей. При выраженном метеоризме (повышенное газообразование) ребенка могут беспокоить приступообразные боли в животе.
  3. При легочном варианте муковисцидоза высокая степень вязкости мокроты нарушает процесс ее эвакуации из респираторного тракта. Мокрота является хорошей питательной средой для патогенных микроорганизмов, которые, размножаясь в бронхах, вызывают воспаление, отек слизистых и еще большую непроходимость дыхательных путей. Появляется кашель, вначале сухой, без мокроты, приступообразный, сопровождается рвотой. Позже развивается обструктивный бронхит, рецидивирующие пневмонии с постепенным формированием в легких деструктивных процессов со склерозом и фиброзом.
  4. При смешанной форме наблюдаются проявления и легочной, и кишечной форм патологии. Состояние ребенка тяжелое. Пневмонии осложняются развитием легочных абсцессов. Характерен внешний вид пациента: землистый цвет кожных покровов, бочкообразная деформация грудной клетки, вздутый живот, мучительный непродуктивный кашель, одышка в состоянии покоя. Концевые фаланги пальцев утолщены – «барабанные палочки», а ногтевые пластины деформированы и напоминают часовые стекла. Дети погибают от сердечной и дыхательной недостаточности.

Диагностика

Муковисцидоз у детей: что это за болезнь, почему возникает и как проявляется

Вероятные диагностические признаки муковисцидоза:

  • наличие случаев муковисцидоза у кровных близких, родственные браки;
  • начало болезни в раннем возрасте;
  • усугубление состояния с течением времени;
  • сочетанное поражение дыхательной системы и кишечника.

Лабораторные методы

  • Тест на иммунореактивный трипсин (ИРТ). Делают его только новорожденным. При муковисцидозе содержание ИРТ (фермента поджелудочной железы) повышается в 5-10 раз. Ложноположительные результаты могут быть при недоношенности глубокой степени, асфиксии в родах и других состояниях.
  • «Потовый тест». Метод основан на определении хлора и натрия в отделяемом потовых желез. У здоровых детей концентрация этих ионов не превышает 40 ммоль/л.
  • ДНК-диагностика выявляет мутацию в определенном гене. Для исследования подходит любой биоматериал, из которого выделяют ДНК (кровь, ткани, мокрота).

Дополнительные методы исследования

  • Рентгеноскопия. Характерные для муковисцидоза изменения в легких: расширенные корни, признаки эмфиземы, усиление, деформация легочного рисунка, очаги фиброза.
  • Бронхоскопия. Выявляют диффузный (распространенный) гнойный бронхит, слизисто-гнойный секрет повышенной вязкости.
  • Спирография (запись функций внешнего дыхания). Нарушения по обструктивно-рестриктивному типу (ухудшение проходимости бронхов и ограниченная способность легких к растяжению и сжатию).
  • В дуоденальном содержимом значительное сокращение или отсутствие панкреатических ферментов.
  • Для оценки функциональной активности поджелудочной железы разработан тест на панкреатическую эластазу I. В качестве материала используют кал, при муковисцидозе отмечается снижение этого показателя.

Пренатальная диагностика муковисцидоза

Если в семье уже рождался ребенок с муковисцидозом, то при данном типе наследования (аутосомно-рецессивном), вероятность появления больного ребенка при каждой беременности равна 25%. Еще на этапе ее планирования родители должны пройти генетическую экспертизу на выявление мутированного гена. Если отклонения выявлены и у отца, и у матери (только при таком условии заболевание может передаться детям), то в последующем муковисцидоз диагностируют внутриутробно – молекулярно-генетическим методом. Выделяют ДНК из биоптата ворсин хориона (внешняя плодная оболочка эмбриона) на сроке беременности 9-12 недель. При подтвержденном диагнозе беременность прерывают.

Лечение

Терапия больных муковисцидозом – чрезвычайно сложная и ответственная задача.

Основные цели лечения:

  • создание условий содержания и ухода за больным ребенком, чтобы он мог вести обычный образ жизни, присущий здоровым детям;
  • мониторинг за инфекциями дыхательных путей;
  • полноценное питание.

Больному, как правило, назначают:

  • ферменты поджелудочной железы;
  • муколитики;
  • антибиотики;
  • противовоспалительные средства;
  • диетотерапия;
  • витаминотерапия;
  • лечебная физкультура.

Муковисцидоз – тяжелое наследственное заболевание с неблагоприятным прогнозом. Ранняя диагностика, адекватное, своевременно начатое лечение, разработка новых препаратов, диспансерное наблюдение – все это способствует увеличению продолжительности жизни больных в среднем до 29 лет.

О муковисцидозе в программе «Жить здорово!» с Еленой Малышевой:

Наглядно о муковисцидозе: